Parempi levodopa

Saku Reunasen tutkimusartikkeli uusista levodopadekarboksylaasien estäjistä julkaistiin European Journal of Pharmaceutical Sciences -lehdessä. Se on oppikirjaesimerkki siitä, miten eri alojen asiantuntemusta yhdistelemällä voidaan edistää tutkimusta. Tiedetään, että levodopa tarjoaa vain oireenmukaista hoitoa ja todellinen läpimurto Parkinsonin taudin hoidossa tulee todennäköisesti molekyylitason ymmärryksestä alfasynukleiini- ja tau-proteiinikertymien muodostumisesta – ja siitä, miten niihin voidaan vaikuttaa. Kuitenkin Parkinsonin taudin molekulaarisen etiologian selvittäminen ja siihen vaikuttavan hoidon kehittäminen vievät todennäköisesti vielä vuosia. Siksi nykyisten hoitostrategioiden parantaminen voi lyhyellä aikavälillä vaikuttaa merkittävästi potilaiden elämään, ja uusien lähestymistapojen tutkiminen dopamiinivajeen hoitoon on erittäin perusteltua.
Levodopa on edelleen Parkinsonin taudin käytetyin lääke, mutta suurin osa siitä hajoaa ennen kuin se ehtii aivoihin asti. Vaikka käytössä onkin jo lääkkeitä kuten karbidopa (Lodosyn), ehkäisemään tätä hajoamista, uudet tutkimukset viittaavat siihen, että myös suolistobakteerit saattavat lisätä levodopan hajoamista. Erityisesti Enterococcus faecalis ja vastaavat bakteerit voivat hajottaa levodopaa tyrosiini-dekarboksylaasi-entsyyminsä avulla.
Tässä tutkimuksessa seulottiin tietokoneavusteisesti yli 150 000 yhdistettä, joista etsittiin sopivia estämään tätä bakteeri-entsyymiä. In silico- ja laboratoriotestien jälkeen valittiin kolme lupaavaa yhdistettä, jotka kykenevät estämään sekä bakteerien TyrDC:tä että ihmisen AADC:tä (joka on jo hoidon kohteena potilailla).
Mitä merkitystä tällä on? Nämä yhdisteet voivat johtaa tehokkaampiin oireenmukaisiin hoitoihin Parkinsonin tautiin. Koska suolistomikrobisto vaihtelee yksilöllisesti, jotkut potilaat – erityisesti ne, joilla on paljon levodopaa hajottavia bakteereita – saattavat hyötyä enemmän. Koko tutkimus löytyy täältä: https://doi.org/10.1016/j.ejps.2025.107133. Tällaisissa yhteistyöhankkeissa opin aina paljon uutta ja mielenkiintoista. Se onkin yksi niistä syistä, miksi valitsin tieteen urakseni.